اثربخشی تزریق داخل نخاعی آستروسیت

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) با از دست دادن نورون های حرکتی فوقانی و تحتانی مشخص می شود. علائم شامل فلج پیشرونده عضلات است. این بیماری غیرقابل درمان است و در عرض 3 تا 5 سال پس از اولین علائم کشنده است که معمولاً به دلیل نارسایی تنفسی در هنگام آسیب دیدن دیافراگم است. سه داروی تایید شده توسط FDA برای درمان ALS، ریلوزول، اداراوون، و داروی اخیراً تایید شده Relivrio™ (ترکیبی از سدیم فنیل بوتیرات/تورورسودیول) تأثیر متوسطی بر بقا و پیشرفت بیماری دارند.

مکانیسم های پاتولوژیک ALS هنوز به خوبی شناخته نشده است و مکانیسم های پیشنهادی شامل التهاب، استرس اکسیداتیو، سمیت سلولی گلوتامات و تجمع پروتئین است. اگرچه نورون های حرکتی (MNs) سلول های آسیب دیده اصلی در این بیماری هستند، شواهد رو به رشدی حاکی از دخالت آستروسیت ها در پاتوژنز ALS در یک مسیر غیر سلولی مستقل است. در شرایط سالم، آستروسیت ها به روش های مختلف از نورون ها حمایت می کنند. آستروسیت ها غلظت انتقال دهنده های عصبی و یون ها را تنظیم می کنند، انواع متابولیت ها و انرژی را تامین می کنند، اسمولاریته را تنظیم می کنند، فعالیت سیناپسی را تعدیل می کنند، عوامل نوروتروفیک و محافظ عصبی ترشح می کنند، نوروژنز را تقویت می کنند، در میلین سازی مجدد و در تعدیل ایمنی نقش دارند. سهم آستروسیت ها در آسیب شناسی ALS احتمالاً ترکیبی از از دست دادن عملکردهای هموستاتیک است. مطالعات اخیر همچنین شواهدی مبنی بر نقش مفیدی که آستروسیت ها در محافظت از MN در ALS با کاهش تجمعات TDP-43 و ترشح عوامل محافظت کننده عصبی ایفا می کنند، ارائه می دهند. جالب توجه است، تصحیح یک جهش مولفه بیماری زا در آستروسیت ها به تنهایی دژنراسیون MN را کند می کند. مطالعات پیش بالینی جامع نشان داد که پیوند سلول های پیش ساز گلیال که از iPSCs یا سلول های بنیادی جنینی (ESC) تولید شده اند، پتانسیل به تاخیر انداختن شروع بیماری و بهبود علائم بالینی در مدل های جوندگان بیماری ALS را دارد و ایمن نشان داده شده است. بنابراین، پیوند آستروسیت های سالم به CNS بیماران ALS می تواند به طور بالقوه عملکرد نادرست آستروسیت های درون زا را جبران کرده و پیشرفت بیماری را کاهش دهد.

سلول های بنیادی پرتوان جنینی انسان منبع عالی برای درمان های بازسازی هستند، زیرا می توانند در مقادیر بالا تولید شوند و می توانند به انواع سلول های بدن از جمله آستروسیت ها تمایز یابند، آستروسیت های انسانی مشتق شده از سلول های بنیادی جنینی درجه بالینی که فعالیت های نشان داده شده از آستروسیت های سالم عملکردی، از جمله جذب گلوتامات، ترشح عوامل نوروتروفیک مختلف، ارتقاء رشد آکسون، تعدیل ایمنی و محافظت از MNs در برابر استرس اکسیداتیو را نشان می دهند.

نتیجه مطالعات

اگرچه پاتوژنز مرگ MN در ALS به طور کامل مشخص نشده است، آستروسیت های نادرست می توانند به مرگ MN و پیشرفت بیماری کمک کنند. یک رویکرد سلول درمانی که شامل تزریق داخل نخاعی آستروسیت های سالم و عملکردی است، ممکن است آستروسیت های درون زای بیمار را جبران کرده و پیشرفت بیماری را کاهش دهد. سلول درمانی AstroRx از آستروسیت های سالم مشتق شده از سلول های بنیادی جنینی انسان تشکیل شده است. تزریق داخل نخاعی AstroRx به توزیع سلول ها در سراسر محور عصبی اجازه می دهد، جایی که می تواند بر MNهای فوقانی و پایینی تأثیر بگذارد.

یک سیگنال از اثر بالینی مفید در طول 3 ماه اول پس از درمان مشاهده شد. هنوز باید بررسی شود که آیا تجویز مکرر IT AstroRx® ممکن است اثر مفید آن را در ALS طولانی کند یا خیر. برای تعیین بیشتر اثر بالینی AstroRx در ALS، مطالعات بالینی قدرتمند و کنترل شده اضافی برای ارزیابی تجویز مکرر AstroRx، به عنوان مثال. هر 3 ماه، مورد نیاز است.