نقش تغییرات تعداد نسخه‌های DNA در مقاومت ملانوما به ایمونوتراپی

پژوهشگران UCLA نشان دادند ملانوما با ایجاد تغییرات در تعداد نسخه های ژنی (CNV) که ژن های مرگ سلولی را حذف یا تقویت می کنند، در برابر ایمونوتراپی به ویژه مهارکننده های نقاط بازرسی ایمنی مقاوم می شود و موجب عود دیرهنگام تومور می گردد. افزایش تجمعی این تغییرات ژنتیکی، توان سلول های ایمنی برای القای آپوپتوز را کاهش می دهد. نتایج آزمایش های سلولی و حیوانی نشان داد افزایش حساسیت تومور به آپوپتوز با داروهای پروآپوپتوتیک می تواند مقاومت ایجادشده را معکوس کرده و از عود پیشگیری کند. تحلیل تک سلولی نیز آشکار ساخت که سلول های مقاوم بالقوه از ابتدا در تومور وجود دارند و پس از درمان منتخب می شوند. این یافته ها راهبردی پیشگیرانه برای افزایش ماندگاری پاسخ به ایمونوتراپی در ملانوما پیشنهاد می کند.